在古希腊城邦内战不断、元气大伤时，北方的马其顿悄然崛起。经过腓力二世20多年的励精图治，马其顿俨然成了一个强国。
亚历山大是腓力二世与伊庇鲁斯公主奥林匹娅斯之子。
13岁时，父亲把希腊最渊博的学者亚里士多德请来当他的老师。在老师的影响下，亚历山大深深地迷上了博大精深的古希腊文化。他尤其喜爱荷马史诗《伊利亚特》，书中的阿喀琉斯是他最崇拜的英雄。
学识教育的同时，腓力二世又为他安排了三年的“斯巴达式教育”，参加训练的伙伴们，后来都成了他进攻波斯时的领军大将。
公元前336年，腓力二世遇刺身亡。
攘外必先安内
腓力二世的突然死亡，在整个希腊及周边引起轩然大波，这对刚刚年满20岁就即位的亚历山大来说，是一次严峻的考验。
面对内忧外患，亚历山大展现出无比的魄力，在不到一年的时间里，彻底征服古希腊和平定北方蛮族后，打着“为古希腊复仇”的旗号，开始东征波斯。
征服小亚细亚公元前334年，亚历山大率军3.5万人从都城培拉出发，横渡赫勒斯滂海峡。
听到消息后，波斯驻小亚细亚的总督们紧急召集了4.5万波斯人和希腊雇佣军，在格拉尼库斯河口迎战。
亚历山大率领2500名骑兵一马当先发起冲锋，像楔子一样直插敌阵，分割敌人阵营后，接着，巨型刺猬般的马其顿步兵方阵从防守转入进攻，配合骑兵联合作战，包围并消灭已被分割的敌军。最终，波斯军队惨败。 不到半年时间，亚历山大便征服了小亚细亚各邦。
旗开得胜后，亚历山大确定了一个战略，为了避免波斯帝国的海军抄后路，必须先来一次釜底抽薪的打击——从土耳其出发，沿海岸线南下，占领地中海东岸，即叙利亚和巴勒斯坦和直到埃及的海岸线上的一切港口，控制波斯所有的海军基地。
波斯皇帝大流士三世识破了亚历山大的计谋，亲自率军追击亚历山大，公元前333年，双方在叙利亚的伊苏斯展开会战。
虽然以寡敌众，但亚历山大从来不是靠数量取胜的，他以骑兵攻击、步兵防御的快攻战略击溃了波斯大军。大流士三世怯阵脱逃，他的母亲、妻子、儿女都成了亚历山大的俘虏。
大流士三世率领残部仓皇逃到两河流域，在那里他给亚历山大前后写了两封信求和，但都被亚历山大拒绝，之后，他的家人便作为人质留下，不过亚历山大一直对他们礼遇有加。
控制东地中海
伊苏斯之战后，亚历山大没有乘胜追击大流士三世，而是按原定战略继续南下，将波斯占领的沿海所有海军基地，连同腓尼基的舰队，全部收归囊中，他因此获得了东地中海的绝对控制权，扫清了东征的后顾之忧。
当他到达埃及时，波斯总督立即表示投降——埃及人一向对波斯人的压迫不满。他们像欢迎解放者一样欢迎亚历山大。
在此期间，他还亲自选址规划建了一座新城，而这座以他的名字命名的亚历山大里亚城后来成为了世界上最繁华的城市之一。
波斯覆灭公元前331年9月，在波斯腹地两河流域北部的古城尼尼微附近的高加米拉，马其顿与波斯展开决定性会战。
虽然兵力只有对方的五分之一，但亚历山大依然像“金刚钻”一样，凭借卓越的军事才能再度以少胜多。大流士三世再次落荒而逃。失去统帅的波斯士兵被马其顿大军追击歼灭。
不久，号称“万王之王”的大流士三世被其部下杀死。然而亚历山大内心的征服欲望还不能停止，次年他将波斯帝国的大本营和威势的象征——古都巴比伦、波斯都城苏萨收入囊中。同时他下令烧毁另一都城波斯波利斯的王宫，理由是第二次希波战争时，波斯国王薛西斯焚毁了整个雅典。 波斯帝国就这样消失在历史的烟雾中。
止步印度
公元前326年，亚历山大统率大军一路征服了伊朗东部、阿富汗地区的半游牧民族，一直打到帕米尔高原的群山下，转而南下，在海达斯佩斯（今巴基斯坦北部）之战中击败印度国王波罗斯王。
亚历山大本来打算横跨印度河继续东进，但士兵们再也不肯前进了。他们在外征战8年，身心俱疲，又因印度多雨酷热，瘴气连天，军队内部普遍产生了厌战情绪，几乎导致哗变。亚历山大只好答应班师。
最后全军一分为三，不爱走回头路的亚历山大率领1万年轻士兵沿巴基斯坦和伊朗南部沿海地区西行，北上波斯湾， 历经千辛万苦回到波斯都城苏萨。
东征开启希腊化时代亚历山大将巴比伦作为新都，他建立起一个庞大的亚历山大帝国。并将治理权分别授予马其顿人、希腊人和波斯人。
为了促进各民族的融合，亚历山大为一万名马其顿将士和一万名波斯女子举行了一场盛大的集体婚礼。他也迎娶了大流士三世的女儿。他包容波斯人的风俗传统，说服了心怀不满的士兵维护马其顿帝国各族的团结。
公元前323年春天，亚历山大为自己制订了下一个征服目标——阿拉伯。他对这个世界还充满了好奇和渴望，他还想去里海探险，想知道那里究竟是一个湖泊还是一片汪洋。
然而，这些计划还没来得及实现，亚历山大就于同年6月突然染上了恶性疟疾。连年征战的体力消耗让他无力抵抗病魔的侵扰，不满33岁的亚历山大就这样结束了他短暂而充实一生。
亚历山大的东征，持续了十年，这场战争从一开始，就是为了满足勃勃野心而发动，东征中，也确实对亚洲文明和一些国家造成了毁灭性的打击和破坏。但任何事都有利有弊，虽然东征之后的亚历山大帝国，并没有维持太长时间，但是东征带来的影响，还是显而易见且深远长久的。它在经济、文化、思想等方面促进了东西方文明间的沟通和交融。
亚历山大东征之前，东西方间因交通不便交流很少，但东征打通了东西方间交流的渠道。打开了希腊人原本小国寡民的眼光，让他们看到了广阔的世界。
经济方面，东征打通了欧、亚、非三个大洲之间的交通，希腊、埃及、中西亚，甚至是南亚，都在东征后开始进行商品交易和贸易往来。
另外，西方哲学、数学、天文学等等东西方文化之间的相互影响也很频繁……